STRESS CELLULARE: DOVE INTERCETTARLO?

La nostra vita è in uno stato di continuo equilibrio dinamico. Quotidianamente il nostro organismo è sottoposto a sollecitazioni di vario tipo, fattori di stress che minano l’equilibrio fisiologico.

A livello cellulare, un fattore stressante può:

• innescare una risposta adattativa >> stimolo al raggiungimento di un nuovo equilibrio con vantaggi adattivi
• creare un danno reversibile >> stimolo a “sistemare” la condizione che ha causato lo stress
• creare un danno irreversibile e portare alla morte cellulare (apoptosi).

Condizioni quali sport intenso, stress psicofisico, infezioni, esposizione ad inquinanti, al sole o altre fonti di radiazioni, fumo, combinati con stili di vita sregolati e scarso apporto dietetico di antiossidanti, possono portare la cellula ad aumentare la produzione di radicali liberi. Condizioni nelle quali le difese antiossidanti si depauperano e la condizione di stress può non trovare compensazione.[/vc_column_text][vc_column_text css=”.vc_custom_1681754196117{padding-bottom: 0px !important;}”]

STRESS OSSIDATIVO E STRESS RADICALICO: sono la stessa cosa?

Spesso si utilizza la parola stress ossidativo per indicare la formazione di radicali liberi.

Stress ossidativo e stress radicalico sono due diversi processi molecolari.

Durante il fenomeno dello stress si formano nella cellula le specie reattive all’ossigeno (ROS) di due tipi:
1) molecole ossidanti, come ad esempio l’acqua ossigenata

2) radicali liberi, come ad esempio i “famosi” radicali ossidrilici (OH•). I radicali liberi sono specie “transienti”, ovvero instabili, la cui vita media è assai più breve e la reattività assai diversa rispetto alle specie ossidanti.

Pertanto, nel primo caso si utilizza la dicitura “stress ossidativo”, mentre nel secondo caso è più appropriato parlare di “stress radicalico”.[/vc_column_text][vc_column_text css=”.vc_custom_1681893594080{padding-bottom: 0px !important;}”]

Riconoscere se si tratta di stress ossidativo o di stress radicalico è importante quando si deve scegliere la strategia ANTI-STRESS, ma questa distinzione la può fare solo uno specialista che individuerà la sinergia ANTI-OSSIDANTE o ANTI-RADICALICA più adatta, anche attraverso l’analisi lipidomica di membrana.
Di conseguenza il “FAI DA TE” nello stress è sicuramente la peggiore scelta, perché fare ricorso ad antiossidanti senza sapere il processo molecolare può essere inutile o addirittura deleterio.

APPROFONDIMENTI A TEMA ANTIOX:

Alcune letture di approfondimento sul tema antiossidanti ed integrazione alimentare:

• Prima di acquistare un integratore è importante sapere che…
  www.lipinutragen.it/gli-integratori-alimentari/
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Facili ricette con ingredienti ad azione antiossidante naturale:

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Articolo a cura del Gruppo Redazionale di Lipinutragen

Le informazioni riportate non devono in alcun modo sostituire il rapporto diretto tra professionista della salute e paziente.

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Immunità

Il sistema immunitario agisce attraverso due componenti:

• Il sistema immunitario innato, prima linea di difesa, rapido, efficace, ma senza memoria;
• Il sistema immunitario adattativo, più lento, immagazzina informazioni, utilizza gli anticorpi prodotti dai linfociti B che vengono attivati dei linfociti T. Permette di sviluppare una memoria immunitaria.

Tolleranza immunitaria

Il sistema immunitario è normalmente tollerante verso tutte le proteine corporee, i cosiddetti antigeni self. Tale tolleranza viene a svilupparsi in seguito al contatto con gli antigeni self da parte dei linfociti durante la loro maturazione negli organi linfoidi primari cioè midollo osseo e timo oltre che fegato e milza nella vita fetale. La tolleranza può essere persa e indurre una inappropriata attivazione dei linfociti B produttori di anticorpi con processi infiammatori che impegnano organi o interi distretti.

Autoimmunità

Nel momento in cui vengono a mancare i meccanismi di tolleranza, le cellule linfocitarie T del sistema immunitario possono andare incontro ad un’attività errata che innesca una serie di fenomeni a cascata. Conseguenza dell’alterazione e/o perdita della tolleranza verso il self è l’autoimmunità, nel corso della quale sono chiaramente riscontrabili alterazioni della risposta immunitaria con produzione di autoanticorpi, ovvero anticorpi diretti contro il self.

L’autoimmunità può essere una risposta fisiologica oppure patologica del sistema immunitario e in questo secondo caso può esitare nello sviluppo di anomalie cliniche, le patologie autoimmunitarie.

Le patologie autoimmunitarie

Le patologie autoimmunitarie possono colpire un organo (come nei casi di: tiroidite di Hashimoto, Tireotossicosi di Graves, diabete di tipo I, myasthenia gravis) oppure interi apparati o distretti corporei (ad esempio: lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sjogren).

Le cellule coinvolte nel meccanismo dell’autoimmunità sono principalmente linfociti T helper e i loro mediatori. Questi linfociti sono deputati ad istruire i linfociti B e le cellule natural killer nelle loro funzioni.

Le patologie autoimmunitarie sono multifattoriali e negli ultimi decenni si è assistito ad un continuo aumento della loro incidenza, influenzata da diversi fattori di rischio fra i quali la dieta e lo stress.

Evidenze e studi clinici suggeriscono che lo stress possa svolgere un ruolo importante nell’eziopatogenesi di queste patologie. Lo stress psicologico, infatti, così come i meccanismi coinvolti per affrontarlo, attivano circuiti ormonali in grado di influenzare anche l’attività del sistema immunitario.

Almeno il 50% delle malattie autoimmunitarie è stato attribuito a trigger sconosciuti e gran parte dei pazienti autoimmunitari ha segnalato di aver vissuto uno stress emotivo straordinario prima dell’insorgenza della malattia. Lo stress inoltre avrebbe un ruolo di mantenimento e aggravamento del decorso della malattia.

Lo stress

La definizione di stress risale ad Hans Seyle che già nel 1936 lo definì “sindrome generale di adattamento” cioè una fisiologica risposta dell’organismo alle modificazioni che ne turbino l’equilibrio psicofisico.

In realtà la specie umana interagisce e risponde costantemente al mondo esterno con un comportamento di adattamento che ha come fine ultimo la sopravvivenza della specie. Lo stress, in tal modo inteso, non è dunque un evento negativo perché è commisurato alla capacità di controllo ed adattamento agli eventi da parte dell’individuo.

Quando gli eventi restano nei limiti di tollerabilità da parte dell’individuo, l’attivazione psicofisica indotta dallo stress risulta in un miglioramento di diverse prestazioni mentali del soggetto. Diviene invece un evento negativo quando, perdurando per tempi più o meno lunghi, con situazioni che mettano l’individuo in discussione riguardo la sua reale capacità di affrontare le situazioni, produce un disadattamento e lo induce a conferire eccessiva gravosità agli eventi e alla loro valutazione.

La relazione tra stress e malattie autoimmunitarie è complessa ed è ancora oggetto di studio. Per artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, malattie infiammatorie croniche intestinali (morbo di Chron, rettocolite ulcerosa e pancolite), sclerosi multipla e malattia di Graves è stato dimostrato che lo stress è associato all’esordio e all’esacerbazione della malattia. Nei soggetti affetti da psoriasi lo stress sembrerebbe ritardare la guarigione delle lesioni in corso di terapia.

La risposta allo stress

La risposta allo stress è orchestrata dall’asse ipotalamo-ipofisi-surrene e dal sistema nervoso simpatico. La coordinazione di essi avviene attraverso risposte neurormonali mediate dai seguenti ormoni:

• adrenalina
• noradrenalina
• ormone di rilascio della corticotropina (CRH)
• ormone adrenocorticotropo (ACTH)
• glucocorticoidi, in particolare il cortisolo.

Catecolammine e cortisolo esercitano, fra le altre cose, il controllo su diverse cellule del sistema immunitario.

In condizioni fisiologiche il sistema immunitario, in seguito alla stimolazione da parte degli ormoni dello stress si attiverà riducendo la produzione di citochine proinfiammatorie e stimolando la produzione di citochine antinfiammatorie.

Una risposta inadeguata

In presenza di un adeguato ed efficiente meccanismo di regolazione un sistema a feedback negativo invierà il segnale di disattivazione dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene, proteggendo l’organismo dall’effetto di un eccesso di secrezione di citochine proinfiammatorie potenzialmente dannose per l’organismo.

In condizioni di stress cronico, soprattutto nei soggetti nei quali la fisiologica risposta adattativa lo stress è inadeguata, i mediatori dello stress invieranno un errato segnale per la gestione dello stress.

Tali disfunzioni dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene possono quindi comportare una maggiore suscettibilità nei confronti delle malattie infiammatorie e la severità dell’infiammazione stessa. Inoltre, un asse iperattivo in assenza di infiammazione, causa immunosoppressione e aumenta la suscettibilità all’infiammazione.

L’inadeguata risposta non solo manterrà attivato l’asse ipotalamo-ipofisi-surrene, ma condizionerà indirettamente altri sistemi regolatori come l’asse simpatico-surrene e l’asse ipotalamo-ipofisi-ovaio e ovviamente il sistema immunitario.

Stress e abitudini di vita

Sarebbe quindi opportuno che il trattamento della malattia autoimmunitaria includesse l’adesione a comportamenti utili a prevenire lo squilibrio immunitario correlato allo stress. Una buona qualità del sonno, una dieta corretta, che apporti tutti i micronutrienti antiossidanti dei vegetali, acidi grassi essenziali dei prodotti della pesca e di alcuni alimenti vegetali, pochi grassi saturi e alimenti processati, insieme ad un adeguato introito di acqua, sembrano essere una strategia nella prevenzione e nella gestione dello stress.

In particolare, occorre fare molta attenzione alla qualità degli acidi grassi introdotti con la dieta, soprattutto EPA e DHA, diretti responsabili della modulazione della cascata infiammatoria, fenomeno fisiologico cardine delle patologie autoimmunitarie. Il loro introito alimentare è squilibrato e molto spesso insufficiente. La dieta occidentale non ci aiuta e troppo spesso sopperiamo integrando con omega-3 in maniera non corretta. Sarebbe opportuno definire il profilo lipidico delle nostre membrane cellulari attraverso un’analisi lipidomica di membrana per poter gestire correttamente il delicato equilibrio alla base della salute delle nostre cellule e compiere scelte alimentari e di integrazione personalizzate, finalizzate alla prevenzione e alla cura.

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Bibliografia:

www.febs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/1873-3
www.frontiersin.org August 4, 2020 Volume 11 Article 1823
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1568997218301770#!
www.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/pcn.12820
medcraveonline.com/MOJI/the-role-of-il-17-secretion-in-mediating-the-influence-of-stress-on-cancer-and-other-human-systemic-diseases.html
www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01115621
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5498122/
www.pnas.org/content/115/13/E2960.short
www.pnas.org/content/109/16/5995.short
www.imbio.it/possible-mechanisms-responsible-for-stress-predisposition-to-cancer-or-to-autoimmune-diseases/

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Articolo a cura di

Dr.ssa Nicoletta Bocchino – Biologo Nutrizionista

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Gestire lo stress per mantenersi in salute:

Secondo l’American College of Lifestyle Medicine (Medicina dello Stile di Vita *) la gestione dello stress è un componente fondamentale su cui intervenire per il mantenimento della salute. Gi altri elementi fondamentali sono:

• la corretta alimentazione;
• l’attività fisico motoria;
• la cessazione dell’abitudine al fumo;
• la qualità del sonno;
• i rapporti interpersonali sani.

(*) La Lifestyle Medicine è una nuova disciplina nata come approccio sistemico alla prevenzione e al trattamento delle malattie cronico degenerative (1).

Cosa si intende per “Stress”?

Il concetto moderno di stress risale al 1936 quando il medico Hans Selye lo definisce come “la risposta non specifica dell’organismo ad ogni richiesta di cambiamento”. Il termine di stress subisce poi una sua evoluzione e, concettualmente, si lega a quello di omeostasi, ovvero lo stato di equilibrio dinamico che ogni essere vivente cerca di mantenere, in risposta ad ogni agente perturbante interno od esterno, chiamato appunto stressor.

In altri termini si può dire che lo stress è un fenomeno che può essere psicologico/emozionale o fisiologico e che coinvolge la percezione, la valutazione e la risposta a stimoli o a situazioni nocive (2).

L’organismo umano come risponde allo stress?

In risposta allo stress l’organismo ha evoluto dei meccanismi compensatori fisiologici e comportamentali per ristabilire l’omeostasi. Tra questi ricordiamo l’aumento della vigilanza, dell’attenzione e dell’eccitazione, una maggiore ossigenazione e nutrizione degli organi indispensabili per il meccanismo di lotta o fuga (“fight or flight”): cervello, cuore e muscoli scheletrici. Per contro avviene l’inibizione delle vie neuronali che sottendono a funzioni quali la riproduzione, l’alimentazione e la crescita, non strettamente necessarie a risolvere una situazione di pericolo.

Lo “stress system” è localizzato sia nel Sistema Nervoso Centrale (SNC) che negli organi periferici.

Tra i principali componenti di questo sistema ricordiamo gli assi ormonali ipotalamici, tra cui in particolare quello surrenalico (HPA) con la produzione di glucocorticoidi e la parte efferente del Sistema Nervoso Autonomo (SNA) con il rilascio delle catecolamine.

Il cortisolo è il principale ormone dell’asse HPA e regola numerose funzioni tra cui le risposte antinfiammatorie, il metabolismo dei carboidrati, dei grassi, delle proteine e inoltre la gluconeogenesi.

Le catecolamine (adrenalina, noradrenalina) attivate dal SNA, influenzano la regolazione del sistema cardiovascolare, polmonare, epatico, muscolare e immunitario.

Stress intenso e stress cronico

Se lo stimolo stressogeno è particolarmente intenso o se si cronicizza nel tempo, determina degli scompensi nella regolazione dell’equilibrio in altri sistemi fisiologici quali: il ciclo sonno-veglia (ritmo circadiano), l’asse riproduttivo e quello tiroideo, i centri della ricompensa (reward), ecc.

Nel corso dell’evoluzione, l’essere umano non si è trovato ad affrontare situazioni continue di pericolo e quindi non si è adattato a gestire fenomeni di stress cronico, come invece accade attualmente.

Lo scenario moderno tipico, caratterizzato da ritmi molto veloci e da numerosi stimoli esterni, pone il nostro stress system in continuo allarme ed è una condizione nuova per la quale non siamo stati preparati dalla selezione adattativa di migliaia di anni.

La relazione tra cibo e stress:

L’individuo sottoposto a stress può avere due reazioni molto diverse a seconda che si tratti di stimoli acuti oppure cronici. Nel primo caso si genera una risposta di “lotta o fuga” mediata principalmente dall’Ormone di Rilascio della Corticotropina (CRH) e dalle catecolamine che bloccano gli stimoli non indispensabili nell’immediato, come ad esempio quello della fame.

Nel caso invece di stress persistente nel tempo, l’attivazione dell’asse HPA produrrà il cortisolo che, unitamente ad altri meccanismi, stimolerà fenomeni di catabolismo e la ricerca di cibo ad alta densità energetica. Si è recentemente scoperto che, la presenza continua in circolo di glucocorticoidi, anziché la loro fluttuazione nelle 24 ore, induce l’organismo alla produzione di adipociti (cellule digrasso) partendo da cellule indifferenziate (3). Questo meccanismo molecolare si va ad aggiungere ad altre modifiche nella fisiologia umana correlate a fenomeni di stress che portano alla sindrome metabolica.

Principali ricadute dello stress in relazione al cibo:

• Aumento degli ormoni di allarme e di pericolo (lotta o fuga);
• Fame di “Comfort food” (zuccheri e di grassi), dipendenza da cibo e conseguente disordine alimentare;
• Stimolazione di aree cerebrali del piacere con funzione consolatoria che rinforzano i comportamenti scorretti;
• Minor motivazione nel fare attività fisica;
• Aumento di glicemia e di insulinemia;
• Alterazione della permeabilità intestinale e del microbiota (asse cervello-intestino);
• Riduzione della variabilità della frequenza cardiaca (HRV);
• Maggior ritenzione idrica;
• Maggior rischio di osteopenia e di osteoporosi;
• Aumento del grasso addominale, dell’insulino resistenza e dello stress ossidativo.

La risposta allo stress può essere rivolta non solo al cibo, ma anche all’alcol, al fumo o alle droghe d’abuso.

Da mettere in pratica per controllare le ricadute dello stress:

Per interrompere il circolo vizioso delle ricadute dello stress sulla salute, sarebbe auspicabile adottare stili alimentari equilibrati che conducano ad un controllo di picchi glicemici e delle fluttuazioni dell’insulina.

Risulta inoltre importante osservare i giusti cicli sonno-veglia, gli orari dei pasti e la loro ripartizione in macronutrienti e inoltre anche il timing dell’attività fisico-motoria durante la giornata, in accordo con i ritmi circadiani.

Altri interventi possibili riguardano la sfera comportamentale, con tecniche atte alla riduzione dello stress quali la mindfulness, lo yoga, ecc. e che rientrano a pieno titolo negli elementi modificabili dello stile di vita.

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Bibliografia:

(1) Kushner RF, Sorensen KW. Lifestyle medicine: the future of chronic disease management. Current Opinion in Endocrinology & Diabetes and Obesity. 20(5):389–395, Oct 2013.
(2) Fink G. Stress: Definition and history. Stress Science: Neuroendocrinology. 2010:3–9.
(3) Bahrami-Nejad Z et al. A Transcriptional Circuit Filters Oscillating Circadian Hormonal Inputs to Regulate Fat Cell Differentiation. Cell Metab. 2018 Apr 3;27(4):854-868.e8.

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Articolo a cura di
Dr. Francesco Bonucci – Biologo Nutrizionista

I consigli alimentari presenti nell’articolo non sono da intendersi sostitutivi di un piano alimentare personalizzato e sono da adattare ai casi specifici.

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Foto: 123RF Archivio Fotografico | ©Andriy Popov, 43306810 , 2018-09-28 | ©robuart, 51249161 , 2018-09-28 | ©lightwise, 63825904, 2018-09-28

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